―文献名―
Association between alcohol and cardiovascular disease: Mendelian randomisation analysis based on individual participant data． BMJ 2014;349:g4164 doi: 10.1136/bmj.g4164
―要約―
飲酒は様々な病気に関係することが知られている。非飲酒者と少量～中等量の飲酒者の比較観察研究で飲酒者の心血管リスクが低いことが示されていることから、適度な飲酒は心血管や脳卒中のリスクを下げると言われてきた。しかし、非飲酒群には健康状態が悪い、生活習慣、社会的因子のために飲酒できない人も含まれていると考えられる。これまでの研究でこのような交絡因子の影響を排除できていない。しかし飲酒と心血管リスクの関係を調べるRCTの実施は困難で行なわれていない。
今回、全く飲酒できない、または少量しか飲酒できない遺伝的多型を有する人とそうでない人を対象としてメンデルランダム化メタアナリシスを行なった。病歴の影響は受けないことから、交絡因子の候補の影響を小さくできると考えた。
対象：
アルコールデヒドロゲナーゼ1B(ADH1B)遺伝子の一塩基多型（rs1229984）を有する人と有さない人。（rs1229984の保有者は飲酒量が少ない。）
56件の疫学研究の261991人を分析、平均年齢58歳（26-75歳）女性が48%
心血管イベントは20259件、脳卒中10164件、2型糖尿病は14549件報告されていた。
主要アウトカム：
冠動脈疾患の罹患率と脳卒中
ADH1Brs1229984保有者と飲酒量で層別化
ADH1Brs1229984Aアレル保有者における1週間の飲酒量（ユニットで換算）は、この多型を持たない人々に比べて17.2％（95％信頼区間15.6-18.9）少なく、大量飲酒する可能性は低く（オッズ比0.78、0.73-0.84）、禁酒していると自己申告する可能性が高かった（オッズ比1.27、1.21-1.34）。また、γGTP値も低かった（－1.8％、－3.4から－0.3）。
rs1229984Aアレル保有者の収縮期血圧は非保有者に比べて有意に低く（-0.88mmHg、-1.19から-0.56）、インターロイキン-6値は低く（対数変換した値の平均差は-5.2％、-7.8から-2.4）、腹囲は細く（-0.34cm、-0.59から-0.10）、BMIは低かった（－0.17、－0.24から－0.10）。HDLコレステロール値には、アレル保有者と非保有者の間に有意差は見られなかった。
rs1229984Aアレル保有者の冠疾患リスクは非保有者より低かった（オッズ比0.90、0.84-0.96）が、分析対象を非飲酒者に限定すると多型の影響は見られず、あらゆる飲酒者ではオッズ比は0.86（0.78-0.94）となった。飲酒量で層別化してもオッズ比に有意差は見られなかった（P＝0.83）。
虚血性脳卒中リスクはrs1229984Aアレル保有者で低かった（オッズ比0.83、0.72-0.95）。
飲酒量が少なくなる遺伝子多型を保有する人々は、これを持たない人々に比べて心血管危険因子のプロファイルが良好で、冠動脈疾患リスクと虚血性脳卒中リスクは低かった。結果からは、飲酒量が少ない人々でも、さらに飲酒量を減らせば心血管リスクは低下することを示唆している。そのため適度な飲酒は心血管リスクを下げるという概念に疑問を呈すと著者は述べている。
【開催日】
2014年12月3日(水)