―文献名-
Jianping Jia,1 Tan Zhao,1 Zhaojun Liu, et al.
Association between healthy lifestyle and memory decline in older adults: 10 year, population based, prospective cohort study.
BMJ. 2023; 380: e072691
―要約-
【背景】
わかっていること：記憶力は日常生活の基本機能であり、年齢が上がるにつれて継続的に低下する。 記憶力低下の 多因子にわたる生物学的原因を考えると、遺伝的に記憶力が低下しやすい人であっても、最適な効果を得るためには、 健康的なライフスタイルの要因の組み合わせが必要かもしれない。記憶に影響を与える可能性のある因子として、加 齢、アポリポ蛋白 E（APOE）ε4 遺伝子型、慢性疾患、生活パターンなどの研究が行われている。
今回わかったこと：APOEε4 対立遺伝子を持つ人を含め、認知的に正常な高齢者において、健康的でポジティブな行 動の組み合わせは、記憶の低下速度を遅くすることと関連している これらの結果は、高齢者を記憶の低下から守るため の公衆衛生上の取り組みに重要な情報を提供するかもしれない。
【目的】 高齢者における記憶力低下を予防するための最適なライフスタイルプロファイルを明らかにする。
【デザイン】 母集団に基づく前向きコホート研究。
【設定】 中国の北、南、西の代表的な地域から参加者を集めた。
【参加者】 60 歳以上で認知機能が正常であり、2009 年のベースライン時に APOE 遺伝子型判定を受けた個人。
【主なアウトカム評価】 参加者は、死亡、中止、または 2019 年 12 月 26 日まで追跡調査された。健康的なライフス
タイルの 6 つの要因を評価した：
①健康的な食事（対象食品 12 品目のうち少なくとも 7 品目の推奨摂取量を遵守）、
②定期的な身体運動（中強度の 150 分以上または強度の 75 分以上、週あたり）、
③活発な社会接触（≧週 2 回）、
④活発な認知活動（≧週 2 回）、
⑤喫煙をしない、またはしたことがない、
⑥アルコールを飲まない。
参加者は、健康的なライフスタイルの要因が 4〜6 個あれば好ましいグループに、2〜3 個あれば平均的なグループに、0
〜1 個あれば好ましくないグループに分類された。記憶機能は WHO/University of California-Los Angeles Auditory Verbal Learning Test（AVLT※）で、グローバル認知機能は Mini Mental State Examination で 評価した。線形混合モデルを用いて、研究対象者の記憶に対する生活習慣要因の影響を調査した。
※AVLT：即時再生、短期遅延自由再生（3 分後）、長期遅延自由再生（30 分後）、長期遅延認識の測定を 行う。テストでは、評価者が 15 個の名詞からなる単語リストを読み、その直後に、参加者はできるだけ多くの単語を繰り 返してもらう。即時再生の得点は 0〜60 点、その他のテストの得点は 0〜15 点であった。標準 z スコアは、それぞれの 平均値と標準偏差のテストスコアに基づいて計算される。記憶機能の複合 z スコアは、各テストの z スコアを平均すること によって構成される。
【結果】
29,072 名の参加者（平均年齢 72.23 歳、女性 48.54％（n=14113）、APOE ε4 キャリア 20.43％
（n=5939）) が対象となった。10 年間の追跡期間（2009-19 年）において、好ましいグループの参加者は好まし くないグループの参加者に比べて記憶の低下が遅かった（0.028 ポイント／年、95％信頼区間 0.023-0.032、P＜ 0.001）。APOE ε4 のキャリアの中では、好ましいライフスタイル群（0.027、95％信頼区間 0.023 から 0.031）お よび平均的ライフスタイル群（0.014、0.010 から 0.019）は、好ましくないライフスタイルの人々よりも遅い記憶力低 下を示していた。APOE ε4 のキャリアでない人々では、好ましい群（0.029 ポイント／年、95％信頼区間 0.019〜 0.039）および平均群（0.019、0.011〜0.027）で、好ましくない群の参加者と同様の結果が観察された。APOE ε4 の状態とライフスタイルのプロファイルは、記憶力の低下に対して有意な相互作用を示さなかった（P=0.52）。 記憶力低下に対する各生活習慣構成要素の寄与を評価した。その結果、健康的な食事が記憶に対して最も強い影響を与え（β=0.016、95％信頼区間 0.014〜0.017、P<0.001）、次に活発な認知活動（β=0.010、
0.008〜0.012、P<0.001）、規則正しい身体的運動（β=0. 007, 0.005〜0.009, P<0.001）、活発な社 会的接触（β=0.004, 0.002〜0.006, P<0.001）、喫煙をしないまたはしたことがない（β=0.004, 0.000〜 0.008, P0.026）、飲酒しない（β=0.002, 0.000〜0.004, P0.048）の順だった（サプリメント表 6）。
【ディスカッション】
強み：この大規模な研究は、異なるライフスタイルプロファイル、APOE ε4 の状態、およびそれらの相互作用が、10 年 間の追跡期間にわたって縦断的な記憶の軌跡に及ぼす影響を推定した、我々の知る限り初めての研究である。その結 果、遺伝的に記憶力が低下しやすい人を含め、認知的に正常な高齢者では、健康的なライフスタイルが記憶力の低下 速度の緩やかさと関連していることが明らかになった。 このような変化のメカニズムは本研究では明らかにされていないが、脳血管リスクの低減、認知予備能の向上、酸化スト レスや炎症の抑制、神経栄養因子の促進などが考えられる。
弱み：
①ライフスタイル要因の評価は自己報告に基づいており、したがって測定誤差が生じやすい。
②数名の参加者は、データの欠損やフォローアップ評価のために戻ってこないという理由で除外され、選択バイアスにつな がった可能性がある。
③不健康な人は研究に参加しにくいので、不健康なライフスタイルを持つ人の割合は、我々の研究では過小評価された かもしれない。
④我々の研究デザインの性質上、健康的なライフスタイルの維持が、研究への登録時点で既に記憶に影響を与え始め ていたかどうかを評価することはできなかった。
⑤我々は、記憶機能全体を包括的に反映していない単一の神経心理学的検査を用いて記憶を評価した。
【結論】 健康的なライフスタイルは、APOE ε4 対立遺伝子がある場合でも、より緩やかな記憶力の低下と関連してい る。この研究は、高齢者を記憶力低下から守るための重要な情報を提供するかもしれない。
【開催日】2023年2月8日（水）