※この時期のUpToDateにある”What’s new in family medicine”のTopicで参考にされている文献です。
－文献名－
Xie Y, Xu E, Al-Aly Z. Risks of mental health outcomes in people with covid-19: cohort study. BMJ. 2022;376:e068993. Epub 2022 Feb 16.
－要約－
【Introduction】
・短期間の追跡調査（6カ月未満）に限定し、精神的な健康状態のアウトカムを狭く選択した研究では、covid-19患者は不安やうつ病のリスクが高い可能性があることが示された。
・1年後のcovid-19患者における精神的な健康状態の包括的な評価はこれまでになされていない。
【目的】Covid-19急性期の生存者における精神疾患発症リスクを推定すること。
【デザイン】コホート研究
【セッティング】米国退役軍人省
【対象者】2020年3月1日から2021年1月15日の間にSARS-CoV-2のPCR検査結果が1回以上陽性だった患者で、感染後30日間生存した153,848人と、2つの対照群：SARS-CoV-2の証拠がない現代群（n=5,637,840）とcovid-19パンデミック以前の歴史的対照群（n=5,859,251）からなるコホート群。 追跡開始日はcovid-19群で検査結果が陽性となった日とし、追跡終了日は2021年11月30日とした。主なアウトカム評価項目は、1年後の1000人当たりのハザード比および絶対リスク差として算出された、事前に規定された精神衛生上の転帰のリスク、およびそれに対応する95％信頼区間。事前に定義された共変量とアルゴリズムで選択された高次元の共変量は、逆重み付けによってcovid-19群と対照群のバランスを取るために使用された。
【結果】
まとめ：
・Covid-19感染者は、精神健康障害（例：不安障害、うつ病性障害、ストレスおよび適応障害、オピオイド使用障害、その他の物質使用障害、神経認知機能の低下）の発症リスクが上昇していることが示された。
・精神健康障害のリスクは、入院していない人でも明らかであり、病気の急性期にcovid-19のために入院した人で最も高かった。
・covid-19患者は、季節性インフルエンザ患者よりも高い精神健康障害のリスクを示した。
・covid-19で入院した患者は、他の原因で入院した患者と比較して、精神健康障害のリスクが高いことが示された。
詳細：
・covid-19群は現代対照群と比較して、以下の発生リスク上昇を示した。（Fig 2）
不安障害（ハザード比1.35（95％信頼区間1.30～1.39），1年後の1000人当たりのリスク差11.06（95％信頼区間9.64～12.53）），
鬱病（同 1.39（1.34～1.43），15.12（13.38～16.91） ）,
ストレス・適応障害（1.38（1.34～1.43）、1.29（11.71～14.92））,
抗うつ薬の使用（1.55（1.50～1.60）、1.59（19.63～23.60））,
ベンゾジアゼピンの使用（1.65（1.58～1.72）, 10.46（9.37～11.61）)
オピオイド処方（1.76（1.71～1.81）、35.90（33.61～38.25））、
オピオイド使用障害（1.34（1.21～1.48）、0.96 (0.59～1.37)）、
その他の（オピオイド以外の）物質使用障害（1.20（1.15～1.26）、4.34（3.22～5.51））
神経認知機能の低下（1.80（1.72～1.89）、10.75（9.65～11.91））
睡眠障害（1.41（1.38～1.45）、23.80（21.65～26.00））
メンタルヘルスにおける何らかの診断や処方のリスクも増加した（1.60（1.55～1.66）；1年後1000人当たり64.38（58.90～70.01））。（Fig 3）
・各リスクは，入院していない人でも増加し，covid-19の急性期に入院した人で最も高かった。
・上記の結果は、歴史的対照群における結果とも一致した。
・精神疾患の発症リスクは、covid-19で入院しなかった人と季節性インフルエンザで入院しなかった人、covid-19で入院した人と季節性インフルエンザで入院した人、covid-19で入院した人とその他の原因で入院した人を比較すると、いずれもcovid-19群で一貫して高かった。 （Fig 8）
【考察】
強み：
・covid-19患者の大規模な全国コホートを選択し、2つの対照群（SARSCoV2感染の証拠がない現代のグループおよびパンデミック以前の歴史的グループ）と比較して、事前に指定した精神保健アウトカムの包括的セットのリスクを推定した。
・Covid-19群では、入院した人と入院しなかった人のリスク推定値を提供し、これらの集団におけるリスクの大きさをより理解しやすくしている。
・covid-19 と季節性インフルエンザを比較し，covid-19 で入院した人とそれ以外の理由で入院した人を分けて，精神的な転帰のリスクを比較した．
・高度な統計手法を用い，診断コード，処方記録，臨床検査結果などの高次元のデータ領域から，これまでの知見に基づいて選択した定義済みの共変量と，アルゴリズムで選択した100個の共変量を逆確率重み付けによって調整した．
・複数の感度分析で結果を精査し、ポジティブおよびネガティブアウトカムコントロールを適用して、我々のアプローチがテスト前の予想と一致する結果を生み出すかどうかを評価した。
弱み：
・コホートの人口統計学的構成（ほとんどが高齢の白人男性）は、研究結果の一般化可能性を制限する可能性がある。
・コホートの選択に米国退役軍人省の膨大な全国電子医療データベースを使用し、いくつかのデータ領域にわたって事前に定義されアルゴリズムで選択された高次元変数について研究群のバランスをとるために有効な結果定義（診断コードおよび処方記録を含む）および高度統計手法を使用したものの、誤分類バイアスおよび残留交絡を完全に排除することはできない。
・Covid-19群を、SARS-CoV-2検査陽性後最初の30日間にCovid-19で入院した者と入院しなかった者に分類した。入院しなかった参加者の疾患の重症度のスペクトラム（例えば、Covid-19の症状があるかないか）を考慮したものではなかった。
・精神的なアウトカムの重症度については調査していない。
・ベースライン時の医療資源利用によって研究グループのバランスをとり、追跡調査中の医療資源利用の時間的変化を調整するために感度分析を行ったが、covid-19患者への関心が高まった結果、現代および過去の対照群と比較して、精神衛生状態の確認が多くなった可能性を完全に排除することはできない。
・パンデミックが進化し続け、ウイルスの新しい亜種が出現し、急性期のcovid-19の治療戦略が改善し、ワクチンの接種量が増加するにつれて、covid-19の急性期後の精神衛生上の成果の疫学も時間的に変化する可能性がある。
【結論】本結果は、covid-19の急性期を生き延びた人々は、さまざまな精神健康障害の発症リスクが高いことを示唆している。covid-19の生存者における精神的健康障害への取り組みは優先されるべきである。
【開催日】2022年7月6日（水）