―文献名―
Gemma Lewis, et al. Maintenance or Discontinuation of Antidepressants in Primary Care. The New England Journal of Medicine 2021; 385:1257-1267. (DOI: 10.1056/NEJMoa2106356)
―要約―
BACKGROUND
プライマリ・ケアの実践で治療されているうつ病の患者は，長期間抗うつ薬を服用する可能性がある．この設定で抗うつ薬療法を維持または中止した場合の影響に関するデータは限られている．
METHODS
英国内の150の一般診療所で治療を受けていた成人を対象としたランダム化二重盲検試験を実施した．すべての患者は，少なくとも2回のうつ病エピソードの病歴があるか，2年以上抗うつ薬を服用しており，抗うつ薬の中止を検討するのに十分な意思があった．シタロプラム，フルオキセチン，セルトラリン，またはミルタザピンを投与された患者は，現在の抗うつ療法を維持する維持群，または対応するプラセボを使用してそのような療法を漸減および中止する中止群に，1：1の比率でランダムに割り当てられた．一次アウトカムは，イベントまでの時間分析で評価された52週間の試験期間中におけるうつ病の再発だった．二次アウトカムは，抑うつおよび不安症状，身体化症状および離脱症状，生活の質，抗うつ薬またはプラセボ中止からの時間，全般的な気分尺度で評価した．
RESULTS
合計1466人の患者がスクリーニングを受けた．これらの患者のうち，478人が試験に登録された（維持群238人，中止群240人）．患者の平均年齢は54歳で，73％は女性だった．試験課題のアドヒアランスは，維持群で70％，中止群で52％だった．52週間までに再発は維持群の928人中92人（39％），中止群の240人中135人（56％）で発生した（ハザード比2.06; 95％信頼区間1.56〜2.70; P <0.001 ）．二次アウトカムは，一般的に一次アウトカムと同じ方向だった．中止群の患者は，維持群の患者よりもうつ病，不安，離脱の症状が多かった．
CONCLUSION
抗うつ薬治療を中止するのに十分な意思があったプライマリ・ケアの患者の中で，投薬を中止するように割り当てられた患者は，現在の治療を維持するように割り当てられた患者よりも52週間までにうつ病の再発のリスクが高かった．
DISCUSSION
本試験で抗うつ薬の服用を中止するように割り当てられたグループの患者は，52週間のフォローアップを通して薬を服用し続けるように割り当てられた患者よりもうつ病の再発の頻度が高かった．SF-12の身体的健康要素とトロントの副作用スケールのスコアを除いて，二次アウトカムは一般的に一次アウトカムと同じ方向だった．試験の終わりまでに，中止群の患者の39％が臨床医によって処方された抗うつ薬の服用に戻っていた．これは，52週における最後のフォローアップで二次アウトカムの群間差の証拠がなかった理由を説明している可能性がある．
ミルタザピン（ノルアドレナリン作動性および特定のセロトニン作動性抗うつ薬）とともに，同様の薬理学的プロファイルおよび同様の活性メカニズムを有する3つのSSRIのみを調査したため，他のクラスの抗うつ薬に調査結果を一般化することはできない．本試験のもう1つの限界は，エスシタロプラムを服用している患者と，英国の維持療法の通常の用量とは異なる用量の試験薬を服用している患者を除外したことが挙げられる． さらに試験に採用された患者のごく一部のみが最終的に参加し，これが試験サンプルにバイアスをもたらした可能性がある．重要な制限は，今回の調査結果は，投薬を中止する準備ができていると感じた患者にのみ関係するということである．うつ病の再発を決定する方法は，一部には過去12週間にわたって患者に症状を遡及的に評価させる必要があるため，試験の目的のために従来のデータから採用された．本試験の集団は，民族の多様性に欠けており，すべての患者が英国の医療制度で治療されていたため，白人以外の患者や他の医療制度に結果を一般化することはできない．
抗うつ薬を何年も常用している患者を募集し，うつ病の病歴とその治療法を思い出してもらった．想起バイアスが本試験の結果の妥当性に影響を与える可能性は低いが，患者が提供した情報の正確さに影響を与える可能性がある．また，当時，抗うつ薬を処方するための当初の臨床的決定に関する詳細な情報や診断情報もなかった．
うつ病の治療を受け，抗うつ薬の投与を中止する意思のあるプライマリ・ケアの患者では，52週間の期間中，うつ病の再発リスクは，維持群の患者よりも中止群の患者の方が高かった．生活の質のスコア，うつ病，不安神経症，禁断症状は，抗うつ薬治療を中止した患者では一般的に悪化した．
【開催日】
2021年10月6日（水）