－文献名－
Ray, Wayne A., et al. “Association of oral anticoagulants and proton pump inhibitor cotherapy with hospitalization for upper gastrointestinal tract bleeding.” JAMA 320.21 (2018): 2221-2230.
－要約－
背景 抗凝固薬とPPIの併用療法は、（頻度が高く、時に重篤な抗凝固療法単独の合併症である）上部消化管出血のリスクに影響する可能性がある。
目的 上部消化管出血による入院発生率を、抗凝固薬単独群とPPI併用群で比較する、また上部消化管出血リスクに関係する変数を明らかにする
デザイン・セッテング・対象者 過去起点コホート研究。
2011年1月１日から2015年9月30日のMedicare被保険者
要因 Apixabanエリキュース、Dabigatranプラザキサ、Rivaroxabanイグザレルト,Warfarinと
PPI併用のあり・なし
主たるアウトカムと測定方法 上部消化管出血による入院の調整済み10000人年あたり発生率と10000人年あたりの抗凝固薬の調整済みリスク差、発生率比
結果 Table２添付あり
1,643,123人の対象者において1,713,183件の新規経口抗凝固薬のケースがコホートに含まれた（平均年齢76.4歳±2.4、 女性の651,427人年フォロー(全体の56.1%)、心房細動による内服870,330人年(74.9%)、PPIなし群754,389人年で7119人が発生。調整済み上部消化管出血による入院発生率115人/一万人年（95%CI:111-118）。Rivaroxabanでは1278人発症、入院発生率144人/一万人年（95%CI:136-152）で他の３剤よりも統計学的に有意に高い発生率であった。Apixabanが279人発症、入院発生率73人/一万人年（発生率比1.97 95%CI1.73-2.25）、リスク差70.9（95％CI59.1-82.7） 、Dabigatranが629人発症、入院発生率120人/一万人年（発生率比1.19 95%CI1.08-1.32）、リスク差23.4（95％CI10.6-36.2）、Warfarinが4933人発症、入院発生率113人/一万人年（発生率比1.27 95%CI1.19-1.35）、リスク差30.4（95％CI20.3-40.6）であった。またApixabanは、Dabigatran（発生率比0.61 95%CI0.52-0.70）、リスク差-47.5（95％CI-60.6から-34.3）Warfarin（発生率比0.64 95%CI0.57-0.73）、リスク差-40.5（95％CI-50.6から-31.0）と比較し有意に発生率が低かった。
PPI併用群264,447人年：76人/一万人年。PPIなし群と比較して、上部消化管出血による入院リスクは発生率比0.66（95%CI:0.62-0.69）、Apixaban内服群：発生率比0.66（95%CI:0.52-0.85）、リスク差 -24 95％CI-38から-11）、Dabigatran内服群：発生率比0.49（95%CI:0.41-0.59）、リスク差 -61.1 95％CI-74.8から-47.4）、Rivaroxaba内服群：発生率比0.75（95%CI:0.68-0.84）、リスク差 -35.5 95％CI-48.6から-22.4）、Warfarin内服群：発生率比0.65（95%CI:0.62-0.69）、リスク差 -39.3 95％CI-44.5から-34.2）と全てにおいて発生率は低値であった。
結論 新規に経口凝固薬を内服した患者において、上部消化管出血による入院発生率はRivaroxaba内服群で最も高く、Apixaban内服群で最も低かった。それぞれの抗凝固薬において、PPI併用群はPPIなし群と比べて上部消化管出血による入院発生率は低値であった。この知見は、抗凝固薬を選択する際のリスク・ベネフィットの評価に影響を与えうる。
【開催日】2020年8月5日（水）